LDetry
10/06/2004, 16h30
Dans un communiqué de presse, la Direction Générale du Médicament avertit d'effets secondaires graves du Crestor:
La Direction générale Médicaments désire attirer l’attention des prescripteurs et du public
sur la possibilité de survenue d’une toxicité musculaire lors de la prise de CRESTOR et
sur les nouvelles recommandations concernant son utilisation. CRESTOR est un
médicament qui appartient à la classe des statines, une classe de médicaments utilisés
pour réduire le taux de cholestérol dans le sang. La mise sur le marché de CRESTOR par
la firme AstraZeneca a été approuvée par les autorités belges en 2003.
Cette mise en garde fait suite à une évaluation au niveau européen du risque de toxicité
musculaire pouvant survenir chez des patients traités par CRESTOR. La toxicité
musculaire est un effet indésirable reconnu des statines. Cette toxicité est liée à la dose
et peut conduire, dans de rares cas, à une rhabdomyolyse, pathologie qui peut mettre la
vie du patient en danger. Il s’agit d’une destruction de fibres musculaires s’accompagnant
de contractures musculaires, de la présence de myoglobine dans l’urine et d’une élévation
du taux sanguin des enzymes musculaires.
Plusieurs cas de rhabdomyolyse ont été récemment rapportés en association avec la prise
de rosuvastatine à des doses supérieures à 20 mg, particulièrement chez les patients
présentant des facteurs prédisposants ou en cas de traitement concomitant par des
fibrates.
En accord avec les autorités belges et européennes, AstraZeneca a proposé de modifier
les textes du résumé des caractéristiques du produit (RCP). Une lettre sera envoyée par
AstraZeneca à tous les médecins afin de les informer de ces changements. Ceux-ci
peuvent se résumer comme suit :
- Tous les patients doivent commencer par une dose de 10 mg de rosuvastatine à
raison d’une prise par jour et ne devront passer à une dose de 20 mg que si le
médecin le juge nécessaire après un traitement par 10 mg pendant 4 semaines.
- Le passage à une dose de 40 mg ne s’effectuera que sous la surveillance d’un
spécialiste et ne sera envisagée que pour des patients atteints d’hypercholestérolémie
grave et qui n’ont pas de facteurs de risque spécifiques de développer de la
myopathie.
Les modifications apportées au RCP sont présentées ci-dessous.
Posologie et mode d’administration :
Dose de départ
La dose de départ recommandée pour tous les patients, y compris ceux qui étaient au
préalable traités par d’autres inhibiteurs de la HMGCoA réductase, est de 10 mg par voie
orale, une fois par jour. Cette information est contenue dans la rubrique 4.2 « Posologie et
mode d’administration »
L’adaptation des doses jusqu’à 40 mg
Un ajustement à une dose de 20 mg peut être effectué si nécessaire après 4 semaines
(voir rubrique 5.1 «Propriétés pharmacodynamiques»). Suite à l’augmentation du taux de
notification des effets indésirables avec la dose de 40 mg par rapport aux doses moins
élevées (voir rubrique 4.8 «Effets indésirables»), le passage à une dose doublée de 40 mg
après 4 nouvelles semaines de traitement ne sera envisagé que chez les patients
souffrant d’hypercholestérolémie grave accompagnée d’un risque cardiovasculaire élevé
(en particulier chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale), qui n’atteindront
pas les objectifs du traitement avec une dose de 20 mg et pour qui un suivi doit être
effectué en routine (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions
particulières d’emploi »). On recommandera de faire superviser le traitement par un
spécialiste quand le patient commence à prendre la dose de 40 mg.
Contre-indications
Le RCP révisé spécifie que la dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients
présentant des facteurs prédisposant à la myopathie/à la rhabdomyolyse.
Ces facteurs comprennent :
• L’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 60ml/min)
• L’hypothyroïdie
• Des antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires
• Des antécédents de toxicité musculaire avec un autre inhibiteur de la HMGCoA
réductase ou un fibrate
• Une consommation excessive d’alcool
• Des situations où peut se produire une augmentation des taux plasmatiques
• Les patients japonais et chinois
• L’usage concomitant de fibrates
Conseils pour la prescription
Tous les patients doivent commencer leur traitement par une dose journalière de 10 mg; si
un passage à des doses supérieures s’avère nécessaire, il faut se conformer strictement
aux directives du RCP.
Il faudra réévaluer le traitement des patients traités par 40 mg lors de leur visite habituelle
et il faudra considérer une diminution appropriée de la posologie.
La Direction générale Médicaments désire attirer l’attention des prescripteurs et du public
sur la possibilité de survenue d’une toxicité musculaire lors de la prise de CRESTOR et
sur les nouvelles recommandations concernant son utilisation. CRESTOR est un
médicament qui appartient à la classe des statines, une classe de médicaments utilisés
pour réduire le taux de cholestérol dans le sang. La mise sur le marché de CRESTOR par
la firme AstraZeneca a été approuvée par les autorités belges en 2003.
Cette mise en garde fait suite à une évaluation au niveau européen du risque de toxicité
musculaire pouvant survenir chez des patients traités par CRESTOR. La toxicité
musculaire est un effet indésirable reconnu des statines. Cette toxicité est liée à la dose
et peut conduire, dans de rares cas, à une rhabdomyolyse, pathologie qui peut mettre la
vie du patient en danger. Il s’agit d’une destruction de fibres musculaires s’accompagnant
de contractures musculaires, de la présence de myoglobine dans l’urine et d’une élévation
du taux sanguin des enzymes musculaires.
Plusieurs cas de rhabdomyolyse ont été récemment rapportés en association avec la prise
de rosuvastatine à des doses supérieures à 20 mg, particulièrement chez les patients
présentant des facteurs prédisposants ou en cas de traitement concomitant par des
fibrates.
En accord avec les autorités belges et européennes, AstraZeneca a proposé de modifier
les textes du résumé des caractéristiques du produit (RCP). Une lettre sera envoyée par
AstraZeneca à tous les médecins afin de les informer de ces changements. Ceux-ci
peuvent se résumer comme suit :
- Tous les patients doivent commencer par une dose de 10 mg de rosuvastatine à
raison d’une prise par jour et ne devront passer à une dose de 20 mg que si le
médecin le juge nécessaire après un traitement par 10 mg pendant 4 semaines.
- Le passage à une dose de 40 mg ne s’effectuera que sous la surveillance d’un
spécialiste et ne sera envisagée que pour des patients atteints d’hypercholestérolémie
grave et qui n’ont pas de facteurs de risque spécifiques de développer de la
myopathie.
Les modifications apportées au RCP sont présentées ci-dessous.
Posologie et mode d’administration :
Dose de départ
La dose de départ recommandée pour tous les patients, y compris ceux qui étaient au
préalable traités par d’autres inhibiteurs de la HMGCoA réductase, est de 10 mg par voie
orale, une fois par jour. Cette information est contenue dans la rubrique 4.2 « Posologie et
mode d’administration »
L’adaptation des doses jusqu’à 40 mg
Un ajustement à une dose de 20 mg peut être effectué si nécessaire après 4 semaines
(voir rubrique 5.1 «Propriétés pharmacodynamiques»). Suite à l’augmentation du taux de
notification des effets indésirables avec la dose de 40 mg par rapport aux doses moins
élevées (voir rubrique 4.8 «Effets indésirables»), le passage à une dose doublée de 40 mg
après 4 nouvelles semaines de traitement ne sera envisagé que chez les patients
souffrant d’hypercholestérolémie grave accompagnée d’un risque cardiovasculaire élevé
(en particulier chez les patients atteints d’hypercholestérolémie familiale), qui n’atteindront
pas les objectifs du traitement avec une dose de 20 mg et pour qui un suivi doit être
effectué en routine (voir rubrique 4.4 « Mises en garde spéciales et précautions
particulières d’emploi »). On recommandera de faire superviser le traitement par un
spécialiste quand le patient commence à prendre la dose de 40 mg.
Contre-indications
Le RCP révisé spécifie que la dose de 40 mg est contre-indiquée chez les patients
présentant des facteurs prédisposant à la myopathie/à la rhabdomyolyse.
Ces facteurs comprennent :
• L’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine < 60ml/min)
• L’hypothyroïdie
• Des antécédents personnels ou familiaux de troubles musculaires héréditaires
• Des antécédents de toxicité musculaire avec un autre inhibiteur de la HMGCoA
réductase ou un fibrate
• Une consommation excessive d’alcool
• Des situations où peut se produire une augmentation des taux plasmatiques
• Les patients japonais et chinois
• L’usage concomitant de fibrates
Conseils pour la prescription
Tous les patients doivent commencer leur traitement par une dose journalière de 10 mg; si
un passage à des doses supérieures s’avère nécessaire, il faut se conformer strictement
aux directives du RCP.
Il faudra réévaluer le traitement des patients traités par 40 mg lors de leur visite habituelle
et il faudra considérer une diminution appropriée de la posologie.